來源：大品種聯盟

《中藥大品種科技競爭力報告（2017版）》，燈盞生脈膠囊列神經系統用藥中成藥大品種科技競爭力排行榜第一名。本文是燈盞生脈膠囊治療腦卒中的系統綜述和meta分析，該研究結果于2018年1月發表在Complementary Therapies in Medicine。

神經系統用藥中藥大品種科技競爭力榜

                                      出處：《中藥大品種科技競爭力報告（2017版）》。

卒中（Stroke）是由于血管病變導致局部腦組織急性損傷而形成部分或全部的神經功能缺損的一類疾病，包括缺血性卒中和出血性卒中，是目前導致死亡和殘疾的常見原因之一。據世界衛生組織報告，卒中已成為導致全球人口殘疾第一大原因和導致死亡的第二大原因，在2012年全球有670萬人死于卒中。在美國，從2003~2013年，每年約有79.5萬新發或復發卒中患者，在2013年，每20個死亡者就有一個是卒中引發的。在中國，形勢則更為嚴峻，每年約有600~700萬人經歷卒中，其中新發卒中者約200萬人，死于卒中者150萬。而缺血性卒中占卒中的80%，是卒中的主要類型。

缺血性腦卒中根據自然病程可分為急性期（發病時間<2周）、恢復期（發病2周~6個月之間）和后遺癥期（發病時間>6個月）。目前治療急性缺血性腦卒中的首要目標仍是盡快實現缺血腦組織的再灌注，主要措施包括靜脈溶栓及介入治療。除此之外，其他藥物治療措施包括抗血小板、抗凝、降纖、擴容、神經保護等措施。根據《中國腦血管病防治指南》（2005 版）治療恢復期缺血性腦卒主要是抗血小板、抗凝、控制血壓、血脂等。

燈盞生脈膠囊（DZSM）是在傳統經典方劑生脈散的基礎上加味，以燈盞細辛為主藥，輔以人參、五味子、麥冬，經提純、精制、微粉化處理而制成的。DZSM功能主治為益氣養陰，活血健腦。用于氣陰兩虛，瘀阻腦絡引起的胸痹心痛、中風后遺癥，癥見癡呆，健忘，手足麻木癥，冠心病心絞痛，缺血性心腦血管疾病，高脂血癥見上述證候者，在臨床上主要用于心腦血管疾病。2002年，中國食品藥品監督管理局（CFDA）批準其作為治療腦卒中后遺癥期的中成藥上市。北京中醫藥大學中西醫結合循證醫學中心團隊接受云南生物谷藥業的委托對現有的燈盞生脈膠囊治療腦卒中的隨機對照臨床試驗（RCTs）進行二次研究，系統和嚴格地評價燈盞生脈膠囊治療腦卒中的有效性和安全性。

1、檢索結果和研究描述

本系統綜述檢索了4個中文數據庫、Pubmed和Cochrane Library數據庫，共檢索到253篇文獻，手工檢索到1篇文獻，最終納入14項RCTs，共5206名研究對象，其中6項進行了meta分析。

2、文獻質量評價

納入的14項RCTs中除一項RCTs是多中心、隨機雙盲安慰劑對照試驗，其他都是單中心平行對照試驗試驗。根據ROB量表，這14項RCTs都存在偏倚風險，高偏倚風險主要集中在未使用盲法。

3、燈盞生脈膠囊治療急性期腦卒中的療效和安全性

降低神經功能缺損評分

采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評價神經功能缺損，單篇研究結果顯示，基于常規治療，與安慰劑對照相比，DZSM可以降低神經功能缺損評分（MD：-3.00，95%CI[-5.16，-0.84]，P=0.007，100 participants）。另一項研究顯示，與單獨使用常規治療相比，DZSM也顯示了降低神經功能缺損評分的結果（MD .3.73，95% CI 5.27，2.79，P < 0.001，68 participants）。

降低復發率

只有一項RCTs報告了復發率，隨訪1年，試驗組60例，復發7例；對照組60例，復發32例，結果顯示與單獨使用常規治療相比，DZSM可以降低復發率（RR 0.22，95% CI 0.10，0.46，P < 0.0001，120 participants）。

安全性較好

2項研究對不良反應進行了描述。1項研究報告燈盞生脈膠囊組與對照組均未見明顯不良反應；1項研究報告試驗組共有8例患者有不良反應，其中頭暈2例，頭痛1例，失眠1例，惡心2例，困倦1例，血壓升高1例，以上不良反應多數經對癥處理后7d內癥狀消失，因藥物不良反應退出試驗1例，未見過敏、出血等嚴重不良反應發生。

4、燈盞生脈膠囊治療恢復期或后遺癥期腦卒中的療效和安全性

改善生活質量和降低復發率兩組無差異

有3項研究報告了依賴評分、3項研究報告了生活質量評分、4項研究報告了復發率，除一項用SF-36評價生活質量的研究顯示在軀體功能、肢體疼痛、一般健康狀況、生命力、心理健康5個方面的得分加用DZSM組高于常規治療組，其余都顯示兩組結果差異無統計學意義。

降低全因死亡率

在DZSM聯合常規治療與常規治療比較的RCTs中，3項研究采用固定效應模型進行了meta分析，顯示兩組結果差異無統計學意義。一項研究報告隨訪6個月后的全因死亡率在兩組差異也無統計學意義，但一項隨訪1.5年的研究顯示DZSM降低了全因死亡率（RR 0.27，95% CI 0.10，0.71，P =0.008，999 participants）。

降低神經功能缺損評分

一項采用1995年腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準評價神經功能缺損的RCTs顯示DZSM降低了神經功能缺損評分（MD ?5.10，95% CI ?6.46，?3.74，P < 0.001，40 participants，）。

安全性較好

沒有出現嚴重不良反應事件。有5項研究（4411 participants）報告兩組都未見明顯不良反應，一項研究（999 participants）報告DZSM組共有10例有不良反應，有頭暈2例、頭痛1例、失眠2例、困倦1例，持續時間1～48h后自行緩解，另有1例受試者有輕中度的食欲不振和腹痛，持續12h后消失，1例患者使用試驗藥物后血壓升高伴心悸胸悶，經抗高血壓治療后血壓恢復正常，繼續服用試驗藥物直至全療程結束，另外有過敏反應2例，停藥經抗過敏治療后恢復。

  總結：基于現有證據，燈盞生脈膠囊可以降低缺血性腦卒中復發率和改善神經功能缺損，且臨床應用比較安全。

該研究結果于2018年1月發表在Complementary Therapies in Medicine（IF=2.013）。北京中醫藥大學中西醫結合循證醫學中心楊小英、王麗瓊、李金根、梁寧、王瑩、劉建平為該文章的作者。